摘要：自闭症是一种复杂且多样的神经发育障碍，其病因至今尚不完全明确。近年来，表观遗传学在自闭症研究中的应用越来越受到重视。本文将对自闭症儿童表观遗传学研究进展进行综述，旨在为临床诊断和治疗提供新的思路。

一、引言

自闭症是一种以社会交往障碍、沟通困难、兴趣和活动范围受限为特征的综合症。目前，自闭症的确切病因尚不明确，遗传和环境因素均可能对自闭症的发生发展起到重要作用。近年来，表观遗传学作为一门新兴学科，为自闭症的研究提供了新的视角。本文将对自闭症儿童表观遗传学研究进展进行综述。

二、表观遗传学基本原理

表观遗传学是指DNA序列不变的情况下，通过化学修饰和动态调控基因表达水平的一类遗传现象。其主要机制包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等。这些化学修饰可以改变基因的表达状态，进而影响个体的生理和病理过程。

三、自闭症儿童表观遗传学研究进展

1. DNA甲基化

DNA甲基化是表观遗传学中最常见的修饰方式，主要通过甲基化DNA碱基来抑制基因表达。研究表明，自闭症儿童存在广泛的DNA甲基化差异，尤其是在与自闭症发病相关的基因区域。例如，Sutter等（2012）研究发现，自闭症儿童脑组织中基因表达与DNA甲基化呈负相关。

2. 组蛋白修饰

组蛋白是染色质的主要组成部分，组蛋白修饰可以影响基因的转录活性。自闭症儿童在多个组蛋白修饰位点上存在差异，如甲基化、乙酰化、磷酸化等。例如，Morgan等（2014）研究发现，自闭症儿童大脑皮层中的H3K4甲基化和H3K9乙酰化水平显著高于对照组。

3. miRNA调控

miRNA是一类长度约21～23nt的非编码RNA分子，在基因表达调控中发挥重要作用。研究发现，自闭症儿童脑组织中miRNA表达谱发生改变，部分miRNA与自闭症的发病机制相关。例如，Srivastava等（2015）发现，自闭症儿童脑组织中miR-29a、miR-101等miRNA表达下调，可能与自闭症的发生发展有关。

4. 非编码RNA调控

非编码RNA是一类不具有蛋白质编码功能的RNA分子，在基因表达调控中发挥重要作用。近年来，研究发现自闭症儿童脑组织中非编码RNA表达存在异常。例如，Liu等（2017）研究发现，自闭症儿童脑组织中lncRNA表达发生改变，可能与自闭症的发病机制相关。

四、研究实例

1. 精神分裂症谱系障碍与自闭症共病

自闭症与精神分裂症谱系障碍共病现象较为普遍。研究发现，自闭症儿童存在表观遗传学改变，如DNA甲基化和组蛋白修饰等，可能与共病发生相关。例如，Mansour等（2016）发现，自闭症共病患者脑组织中H3K9乙酰化水平显著升高。

2. 儿童自闭症与睡眠障碍

研究发现，自闭症儿童存在睡眠障碍，且表观遗传学改变可能参与睡眠障碍的发生。例如，Xiao等（2019）研究发现，自闭症儿童脑组织中miR-15b表达下调，可能与睡眠障碍的发生相关。

五、结论

自闭症儿童表观遗传学研究为揭示自闭症的发病机制提供了新的视角。目前，研究发现自闭症儿童在DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA调控和非编码RNA调控等方面存在表观遗传学改变。未来，进一步深入研究表观遗传学在自闭症发病中的作用机制，有助于开发新的诊断和治疗方法，为自闭症患者的预后带来新的希望。